ADC / 双抗四周学习计划

最新全国肿瘤登记数据：2022年中国女性乳腺癌新发约35.7万例，居女性恶性肿瘤发病首位，死亡约7.5万例；农村地区及年轻人群发病率上升趋势尤为明显，是理解本土患者画像的基础数据来源。

2023年ASCO/CAP最新更新版，确认HER2 IHC 0/1+/2+/3+判读标准不变，同时专门讨论了HER2-low、HER2-ultralow判读中易出现的评分一致性问题，是目前最权威的HER2病理判读依据。

AJCC 第 8 版首次将 ER/PR/HER2 表达状态与组织学分级正式并入解剖分期，使分期结果与治疗决策更直接挂钩，是理解当前"分期+分子分型"双轨决策逻辑的源头文献。

Tarantino 等系统提出 HER2-low 这一介于阳性与阴性之间的新分类，指出约半数乳腺癌属于此类，为后续 ADC 药物打开全新适应症窗口奠定理论基础，是本周唯一必读文献。

高引用度的 ADC 入门综述，系统讲解抗体-linker-payload 三部分设计原理、旁观者效应机制与技术代际演进，是建立 ADC 知识框架的最佳起点。

T-DXd 对比 T-DM1 用于既往接受曲妥珠单抗+紫杉类治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌，长期随访显示中位 PFS 达 29.0 个月（对比 T-DM1 的 7.2 个月），确立 T-DXd 二线治疗地位的核心研究。

SG 对比化疗用于既往接受≥2线治疗的转移性三阴性乳腺癌，中位 OS 12.1 个月 对比 化疗组 6.7 个月，是 TROP2 ADC 在 TNBC 领域的奠基性 III 期研究。

荣昌生物 RC48 的真实世界数据，覆盖 HER2 阳性与 HER2-low 人群，ORR 约34%；提示 RC48 在国内已有较广泛的真实世界应用基础，注意其为真实世界研究而非注册性 RCT。

科伦博泰/默沙东 SKB264 III 期研究：对比化疗，ORR 44% vs 13%，中位 PFS 6.7 vs 2.5 个月，OS 风险比 0.53，是国产 TROP2 ADC 走向全球注册的关键数据。

首次证实 HER2-low 晚期乳腺癌患者接受 T-DXd 较化疗显著获益（HR+人群中位 PFS 10.1 vs 5.4 个月，OS 23.9 vs 17.5 个月），是 HER2-low 分类临床价值的关键验证性研究，直接催生该适应症全球获批。

Dato-DXd 对比化疗用于经治 HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌，PFS 显著改善，但最终 OS 分析未达统计学显著性——是判断 ADC 疗效向 OS 转化难度的重要反面教材。

汇总 9 项 T-DXd 单药研究、1150 例患者的 ILD/肺炎数据：总体发生率 15.4%，多为 1-2 级，中位发生时间 5.4 个月内；是制定监测方案与患者宣教的核心安全性依据。

按机制将双抗分为免疫细胞衔接、免疫检查点阻断、肿瘤抗原双靶点阻断三大类；截至综述发表时全球已有 5 款实体瘤双抗获 FDA 批准、2 款在中国获批，管线总数较 2019 年翻倍，是把握双抗全景的高效起点。

首次人体 I 期研究：zanidatamab 同时结合 HER2 两个非重叠表位，增强受体交联与内吞降解；乳腺癌联合化疗队列确认 ORR 36.4%、疾病控制率 86.4%，安全性可控，是理解双抗差异化机制的源头文献。

康宁杰瑞 KN026（同时结合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗识别表位）联合多西他赛一线治疗 HER2 阳性复发/转移性乳腺癌，ORR 达 76.4%，为国产双抗对标进口双靶方案提供了直接数据。

康宁杰瑞 KN046（PD-L1×CTLA-4 双抗）联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性 TNBC 的多中心 II 期研究，是国产免疫双抗在乳腺癌领域为数不多的同行评议临床数据。

全球关注度最高的 PD-L1×VEGF 双抗在晚期 TNBC 的首个全球 II 期数据：确认缓解率 73.8%，中位 PFS 13.5 个月；来源为企业新闻稿而非同行评议论文，正式论文发表后建议替换为期刊版本。

系统梳理 T 细胞衔接类双抗 CRS 的分级标准（ASTCT）、发生规律与预防性给药策略；现有系统性数据以血液瘤双抗（如 teclistamab）为主，但分级与管理原则可直接迁移至乳腺癌双抗方案设计。

突破性治疗、附条件批准、优先审评三大加快上市程序的原始官方文件，规定申请通常应在 II 期临床开始前提交，是判断某在研 ADC/双抗能否走加速通道的第一手依据。

基于 ICH E5 理念，规定境外临床数据在何种条件下可直接支持中国注册（真实性/完整性/GCP合规/科学的试验设计），是理解单臂试验、桥接试验被接受边界的核心政策文件。